PEGILACIÓN Y ACILACIóN
En los últimos años ha aumentado el uso de proteínas en el tratamiento enfermedades como hepatitis crónica y diferentes tipos de cáncer. Muchas de esas proteínas presentan características no deseables como:
• corta vida media
• generación de respuestas inmunogénicas
• rápida degradación proteolítica
• baja solubilidad
• baja estabilidad
Es por eso que se han desarrollado estrategias que mejoran las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de esas proteínas de uso terapéutico. Entre las más atractivas se encuentra la unión covalente, conocida como conjugación,de polímeros sintéticos o naturales como el Polietilenglicol (PEG) o derivados de ácidos grasos.
El PEG es un poliéter lineal o ramificado muy utilizado en formulaciones farmacéuticas ya que:
• es un polímero sintético biocompatible
• tiene bajo costo
• no es tóxico
• no es inmunogénico
Debido a esas propiedades físicoquímicas y biológicas distintivas, el PEG es particularmente atractivo para su uso en salud humana.
Cuando el PEG se une de manera adecuada a una bio-molécula, proceso conocido como “pegilación”, ella mantiene sus biofunciones (actividad enzimática, reconocimiento de un receptor, reconocimiento de secuencia diana, desencadenamiento de señales) mientras que modifica algunas de sus propiedades fisicoquímicas:
• aumenta el volumen aparente reduciendo el clearance y alterando la biodistribución
• puede enmascarar regiones antigénicas, disminuyendo así la respuesta inmunológica
• modifica la velocidad de degradación por parte de enzimas proteolíticas.
La conjugación de proteínas de uso terapéutico con PEG o ácidos grasoses tecnológicamente muy compleja y requiere del uso de derivados activados que reaccionen con las bio-macromoléculas de forma suave y selectiva para no modificar su actividad biológica.
Utilizando tecnología propia, en Laboratorio HorianI+D nos dedicamos a producir PEG lineales y ramificados de la más alta calidad y somos capaces de activar ácidos grasos, que pueden ser utilizados en la pegilación/acilación de varias proteínas de uso terapéutico.
En Laboratorio HorianI+D poseemos la capacidad de abordar en forma integral los más diversos desafíos en tecnología de pegilación/acilación incluyendo:
• modificación químicade PEGs lineales y ramificados con diferentes grupos funcionales y espaciadores para su unión a biomoléculas
• purificación de PEGs y derivados de ácidos grasos activados
• conjugación de PEGs/ácidos grasos activados con bio-macromolécula
• tecnología de purificación de productos pegilados/acilados
• métodos de monitoreo y control de calidad para cada una de las etapas
• diseño de lay out productivo y escalado de cada una de las etapas involucradas en la producción de bio-macromoléculas químicamente modificadas
Producción tecnológica
• WO 2012003045 A2 – “Process for the preparation of poly (alkylene oxide) derivatives for modification of biologically active molecules and materials”Vaillard S.E., González M., Grau R.J.A. App Num. PCT/US2011/035733. Pub No: WO/2012/003045.
• “Proceso para la preparación de derivados de óxidos de polialquileno para la modificación de moléculas y materiales biológicamente activos”. González M., Grau R.J.A., Vaillard S.E.
Producción académica:
• “Method for the synthesis of N-alkyl-O-alkyl
carbamates”. Autores: Vaillard V.A., González M., Perotti J.P., Grau R.J.A, Vaillard S.E. RSC Advances (IF 2.526). 4,13012-13017. ISSN: 2046-2069. Marzo 2014.
• “Evolution of Reactive mPEG Polymers for the Conjugation of Peptides and Proteins”. Autores: González M., Vaillard S.E. Current Organic Chemistry (IF 3.222).Vol 17 (9), 975-998. ISSN: 1385-2728 (Print), 1875-5348 (Online). Junio 2013.
• “New method for the synthesis and purification of branched mPEG2Lys”. Autores: González M., Grau R. J. A., Vaillard S. E. Reactive and functional polymers (Elsevier) (IF 2.505). Vol: 72, 107-113. ISSN: 1381-5148. Octubre 2011.
• “Pegylation: an overview and recent advances reported in the patent literature”. Autores: González M., Vaillard S. E., Grau R. J. A. Recent Patents on Chemical Engineering. Vol 4; 241-264. ISSN: 2211-3347 (Print); 1874-4788 (Online). Junio 2011.